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Ein grauenhafter Mord ereignet sich direkt in der Baker Street Nr. 221B. Sherlock Holmes und sein Begleiter Dr. Watson stehen vor einem der größten Rätsel ihrer Laufbahn. Holmes und Watson jagen fortan nicht nur einem gewissenlosen Mörder hinterher, sondern müssen zudem versuchen, das Geheimnis um das Verschwinden der Skulptur zu ergründen.

Oscar Wilde und Henry Wheeler werden von Mycroft Holmes nach Sizilien geschickt. Am Fuße des Ätnas vermuten sie den Eingang zu einem der Schlupfwinkel des Zirkels der Sieben. Die Spuren des Zirkels führen in das Haus des undurchsichtigen Conte Tressilo. Wilde und Wheeler werden in einen Strudel aus religiösem Wahn gezogen, der in düsteren Mordplänen gipfelt.

Van Dusen und Hatch reisen nach England, um die kleine Emma taufen zu lassen und um Hatchs Eltern zu besuchen. Die Wiedersehensfreude wird jedoch schon bald getrübt, als Hatch feststellt, dass mit ihren Eltern eine seltsame Veränderung geschehen ist. Befindet sich ihre Mutter in den Fängen einer gefährlichen Sekte? Als dann im Nachbarhaus noch ein Mord geschieht, ruft dies Professor van Dusen auf den Plan.

Moriarty ist auf der Suche nach Elaine Lightman, der Tochter eines bekannten Forschers, deren Spur er verloren hat. Doch auch Robur ist hinter dieser Person her, wenn auch aus ganz anderen Gründen. Elaine Lightman wird entführt. Dadurch werden Vorgänge in Gang gesetzt, die bald nicht mehr aufzuhalten sind. Moriarty nimmt die Herausforderung an und folgt Elaines Spuren, die in ein unscheinbares Haus auf dem Lande führen. Doch das entpuppt sich schon bald als eine teuflische Falle.

Während van Dusens Englandaufenthalt kommt es zu einem tragischen Treppensturz mit Todesfolge im Haus des Schleusenwärters Manning. Ist seine kranke Schwägerin einem Unfall erlegen oder steckt mehr dahinter? Professor van Dusen geht der Sache nach und stößt neben einigen Ungereimtheiten auf auf Rätsel, die die Tote aufgibt. Was hatte es mit ihren Zukunftsplänen auf sich, und warum wollte sie kurz vor ihrem Tod so dringend mit einem Geistlichen sprechen? Van Dusen und Hatch begeben sich einmal mehr auf Mörderjagd, doch die Idylle am Kanal erweist sich als gefährlich trügerisch.

An Bord einer Segeljacht begleiten Professor van Dusen und Hannah Hatch eine englische Reisegruppe an die Südwestküste von Portugal. Dort zwischen den schroffen Klippen befindet sich ein Haus: Charonion. Es ist düster, verwinkelt und birgt zahlreiche Geheimnisse. Mindestens eines davon erweist sich für eine Mitreisende als tödlich. Van Dusen und Hatch beginnen mit der Jagd nach einem Mörder und lassen dabei keinen Raum aus. Bis der Professor an die einzige verschlossene Tür des Hauses gerät. Doch was erwartet ihn dahinter?

Ausgerechnet am Weihnachtstag begeht Hatch den schwerwiegenden Fehler, das Lieblingsspielzeug ihrer Tochter im Taxi liegenzulassen. Die Suche nach dem Plüschtier erweist sich jedoch nicht nur als ein schwieriges Unterfangen, sondern auch als überaus gefährlich. Denn nicht nur der Taxifahrer ist mit einem Mal spurlos verschwunden, sondern in seinem Wagen sitzt auch noch ein Toter. Professor van Dusen und Hannah Hatch hasten durch die verschneiten Straßen der Großstadt, um rechtzeitig vor dem Fest ein groß angelegtes Verbrechen aufzuklären.

Eine unheimliche Gestalt macht das London des späten 19. Jahrhunderts unsicher: Spring Heeled Jack! Eine bizarre Figur in einem Teufelskostüm, die sich des Nachts auf der Straße an Frauen vergeht. Dem exzentrischen Inspektor Castle gelingt es zwar, den Mann zu fassen, der hinter den Taten steckt, doch schon tritt ein Nachahmungstäter auf den Plan, der auch vor Mord nicht zurückschreckt. (Inspiriert von realen Begebenheiten.).

Ein ungewöhnlicher Todesfall in England erregt Professor van Dusens Interesse. Auf einer Wiese bei Hackney Marsh wird ein Toter gefunden, dessen Organe nahezu versteinert sind. Die Denkmaschine geht dem Fall nach und stößt im weiteren Verlauf auf einen toten Bildhauer und einige amerikanische Kunstsammler, die ebenso reich wie spurlos verschwunden sind. Was weiß die mysteriöse Kunstagentin Euryale Ellis über die Sache? Professor van Dusen ist überzeugt, dass diese Frau ein Geheimnis umgibt. Doch es zu lüften, stellt ein schwieriges und gefährliches Unterfangen dar.

Richter Max Mallowan staunt nicht schlecht, als er beim Studieren dreier Gerichtsakten erkennt, dass einer der zum Tode Verurteilten unschuldig ist. In seiner Aufregung bittet er Staatsanwalt Kirk zu sich. Doch dieser kommt zu spät, das Haus des Richters ist explodiert. Seitdem beschäftigt Kirk die Frage: Welcher der drei gefährlichen Mörder sitzt zu Unrecht im Gefängnis? Zusammen mit Professor van Dusen wagt er ein außergewöhnliches Experiment: In Begleitung eines Seelsorgers und der drei Mörder begeben sie sich auf eine einsame Insel vor der Küste New Yorks, wo die Denkmaschine den Unschuldigen ermitteln soll.

Aus dem Gefängnis von Dartmoor ist der berüchtigte Verbrecher Stanford Shaw entkommen. Der ehemalige Polizeibeamte richtete Verbrecher, die durch die Maschen des Gesetzes geschlüpft sind. Schon bald geschieht ein entsetzlicher Mord. Der junge Inspektor Ryan Briggs hat alle Hände voll zu tun. Wie gut, dass ihm da der große Detektiv Sherlock Holmes und sein treuer Freund Doctor Watson zur Seite gestellt werden. Doch auch sie haben es nicht leicht im Kampf gegen einen Mörder, der keine Skrupel kennt.

An einem verschneiten Januarabend erhält Professor van Dusen unerwartet Besuch vom exzentrischen Lord Babbington. Dieser wartet sogleich mit einer unangenehmen Überraschung auf: Ein Freund des Lords, Angus Granger, wette, ihm würde das perfekte Verbrechen gelingen. Ein erhebliches Vermögen stünde dabei auf dem Spiel und van Dusen solle helfen, es zu retten. Die Denkmaschine will von derlei Dingen nichts wissen und komplimentiert den Lord hinaus, was sich jedoch als Fehler erweist. Nur wenige Tage später geschieht tatsächlich ein Mord im Central Park und alles deutet auf Granger als Täter hin.

Die Suche nach den Urhebern des verunreinigten Goldes führt Romeo und seine Freunde weiter nach Calash. Dort herrscht der Bruder des Rattenkönigs über ein Heer von Arbeitssklaven. In der Ankunft Romeos wittert er eine Chance, die Gunst Graf Guildenstern zu erlangen, indem er ihm seinen Rivalen vom Hals schafft. Dabei steht ihm der finstere Revolvermann Randolph zur Seite, der auch noch eine Rechnung mit Romeo offen hat.

Ein nächtliches Attentat auf Carlos ruft den Silbersterns ins Gedächtnis, dass die finsteren Taten seines Vaters Tony Gigante noch immer ihre Kreise ziehen: In der von ihm errichteten Neubaustadt lebt etwas Böses, das den Bewohnern das Leben und den Geist zu entziehen scheint.

Der dringende Hilferuf der ungarischen Gräfin Báthory erreicht Professor Augustus van Dusen und seinen Begleiter Hutchinson Hatch, als die beiden noch im Königreich Kravonien weilen. Wie sich herausstellt, ist der adligen Dame nicht nur ihr Dienstmädchen Dorkas, sondern mit ihr auch noch ein kostbarer Armreif abhandengekommen. Die Denkmaschine begibt sich auf die Suche und wird schon bald fündig.

Das Testament des amerikanischen Milliardärs Hugh Vandergast ist gespickt mit Überraschungen: Jeder Erbe bekommt seinen Anteil nur dann, wenn er sich verpflichtet, den Rest seines Lebens in dem monströsen Haus "Irongate" zu verbringen. Die Schar der Erben ist empört. Umso brisanter wird die Sache, als sich unerklärliche Unglücksfälle mit zum Teil tödlichem Ausgang ereignen. Doch Vandergast hat noch jemanden in seinem Testament bedacht: Professor Dr. Dr. Dr. Augustus van Dusen! Und der braucht nicht lange, um herauszufinden, dass auf "Irongate" einiges im Argen liegt.

Der Apotheker Duncan ist einem Herzinfarkt nahe. In seinem ganzen Berufsleben ist dem gewissenhaften Mann nie auch nur der kleinste Fehler unterlaufen. Doch an diesem Tag geschieht das Unvorstellbare - er verwechselt die Päckchen zweier Kunden, deren Adressen er nicht kennt. Eines der Päckchen enthält das todbringende Gift Arsen. Völlig aufgelöst spricht er bei Sherlock Holmes vor. Aber wie sollen Holmes und Watson den irrtümlichen Käufer des Arsens in der anonymen Großstadt London finden? Holmes weiß, gelingt es ihm nicht, dann wird eine ahnungslose Frau qualvoll sterben.

Irene Adler wird nach Venedig beordert, wo der reiche Don Francese sich Sorgen um seinen verschwundenen Sohn macht. Was zunächst wie ein einfacher Auftrag aussieht, entpuppt sich schnell als ein gefährliches Spiel auf Leben und Tod. Der junge Francese war offenbar einem sagenumwobenen Schatz auf der Spur, der einst den Dogen von Venedig gehörte. Irene und ihr Begleiter Lorenzo geraten in einen gefährlichen Strudel zwischen skrupellosen Schatzjägern und den fanatischen Anhängern eines neuen Dogen-Kults.

Alan Fenwick steht am Rande eines Nervenzusammenbruchs. Der ehrbare Buchdrucker sucht Holmes und Watson auf, weil er in der Nacht von Jack Skillington, einem ruchlosen Raubmörder, heimgesucht wird. Das wäre eigentlich ein Fall für den Yard, wenn es da nicht ein makabres Detail gäbe... Jack Skillington wurde bereits hingerichtet und sucht den armen Fenwick nun als Geist auf... Mit Christian Rode als Sherlock Holmes und Peter Groeger als Dr. Watson.

"Bereits seit einer Stunde oder mehr folge ich den Gängen und Korridoren, die kein Ende nehmen wollen. Mit jeder weiteren Tür, die ich öffne, steigt in mir die dunkle Vorahnung, niemals das zu finden, wonach ich suche. Und vielleicht ist genau das meine Bestimmung, denn ich befinde mich ... in Malpertuis!" Als der junge Jan Grandsire zu seinem sterbenden Onkel Cassavius gerufen wird, glaubt er, zu einer simplen Testamentseröffnung zu kommen. Doch in den labyrinthischen Tiefen des Hauses erwartet ihn ein Grauen aus ferner Vergangenheit.